慢性腰痛与椎间盘退变：

慢性腰痛（LBP）是全球普遍存在的健康问题，其中椎间盘退变（IVDD）被视为其主要成因，极大地影响了患者的生活质量。目前，针对IVDD的治疗方法主要包括手术和药物，虽然这些方法能够缓解症状，但无力有效阻止或延缓病情的进展。因此，深入研究IVDD的发病机制并寻找新疗法显得尤为重要。

铁死亡与IVDD的关系：

近年来，科研人员发现铁死亡与IVDD的进展紧密相连。退变的椎间盘组织中铁死亡相关标志物的异常表现，以及铁过载现象的存在，都显示出铁死亡在IVDD的进展中可能发挥着重要作用。

外泌体的潜力：

来源于间充质干细胞（MSC）的外泌体（EXOs）在再生医学发展中展现出良好前景，能够保持MSC的治疗特性，并具有抑制铁死亡的能力。然而，当前研究对于EXOs在抑制铁死亡和缓解IVDD方面的探讨仍较为稀少，相关机制也尚未明晰。

研究目的：

我们今天分享的研究，发表于尊龙凯时旗下的期刊《Free Radical Biology and Medicine》，题为“Exosomes inhibit ferroptosis to alleviate intervertebral disc degeneration via the p62-KEAP1-NRF2 pathway”。该研究主要旨在探讨EXOs是否通过抑制铁死亡来减轻IVDD，并揭示其潜在的作用机制，以期为IVDD的治疗提供新方向。

研究结果概述：

通过一系列实验，研究团队发现：

• 在退变的IVD组织中，铁死亡相关标志物展现异常表达，这表明铁死亡可能在IVDD的发生与演变中起着重要作用。
• 铁死亡参与了TBHP诱导的NP细胞死亡。研究表明，铁死亡抑制剂能够显著改善细胞活力并逆转细胞增殖的抑制作用。
• EXOs能够减轻TBHP和RSL3诱导的NP细胞铁死亡，并通过保护细胞结构和功能，以减少细胞死亡。
• TBHP诱导NP细胞退变的过程能被铁死亡抑制剂和EXOs有效减轻，显示EXOs在防止ECM降解方面的潜力。
• 通过调节p62/KEAP1/NRF2信号通路，EXOs能够有效减轻氧化应激所诱导的铁死亡。

结论及展望：

本研究发现铁死亡标志物在退变的IVD组织中异常表达，并论证了铁死亡在TBHP诱导的NP细胞死亡中的作用。EXOs不仅有效减轻了NP细胞铁死亡，还有助于减缓椎间盘的退变过程，这一机制可能与其调节p62/KEAP1/NRF2信号通路有关。在动物模型中，EXOs同样表现出显著的抑制作用，对IVDD和铁死亡的进展均有显著影响。因此，通过尊龙凯时提供的EXOs作为新的治疗策略，力求为IVDD患者带来更好的治疗方案。