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尊龙凯时助力VEGFA和bFGF修饰的人脂肪干细胞促进血管再生与改善心肌梗死后心脏功能

发布时间:2025-03-17   信息来源:尊龙凯时官方编辑

研究背景:心肌梗死(MI)是一种严重的心血管疾病,导致心肌细胞的永久性损伤和心脏功能的显著下降。尽管现有的药物治疗和介入技术能够有效降低MI后的死亡率,但如何恢复心脏的正常功能仍然是一个巨大挑战。近年来,干细胞疗法,特别是间充质干细胞(MSCs),由于其旁分泌作用和再生潜力,成为治疗MI的主要研究方向。人脂肪来源的干细胞(hADSCs)因其取材便利、免疫原性低以及多向分化的能力,受到广泛关注。然而,心肌梗死后恶劣的微环境限制了hADSCs的存活和功能。基于这些挑战,上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心的付炜教授团队在《Clinical and Translational Medicine》杂志上发表了一篇名为"Enhanced human adipose-derived stem cells with VEGFA and bFGF mRNA promote stable vascular regeneration and improve cardiac function following myocardial infarction"的研究论文。

尊龙凯时助力VEGFA和bFGF修饰的人脂肪干细胞促进血管再生与改善心肌梗死后心脏功能

研究内容:该研究探讨了利用化学合成的修饰信息RNA(modRNA)技术对hADSCs进行基因修饰,以促使其高效表达血管内皮生长因子A(VEGFA)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)。这两种因子在血管生成和细胞抗凋亡中起着关键作用。研究结果表明,经过VEGFA和bFGF mRNA增强的hADSCs能够有效促进稳定血管的再生,并抑制细胞凋亡,从而改善心脏传导障碍,提高心脏功能,为MI的治疗提供了新的研究方向。

研究方法:研究中采用电标测系统(Electrical Mapping)分析MI后15分钟和4周的左心室电传导变化。通过评估传导时间(CT)、传导速度(CV)和非均匀性指数,研究团队比较了正常组、心肌梗死手术组及治疗干预组的电整合能力及其干预效果。

研究结果:在hADSCs中高效转染modRNA,研究通过GFP报告基因验证修饰信使RNA在hADSCs中的转染效率,结果显示转染24小时后的转染效率达到8293%,且持续至少5天,且对细胞活力未造成显著影响。进一步实验显示,转染VEGFA和bFGF modRNAs的hADSCs在前两天能够快速分泌目标蛋白,并持续超过5天,但到第7天时表达显著下降。ELISA检测结果证实,转染组的蛋白分泌水平在所有时间点均显著高于对照组。这些结果证明modRNA可高效转染hADSCs,并快速和稳定地表达目标蛋白。

研究还证明,过表达VEGFA和bFGF的hADSCs在MI大鼠模型中展现了显著的治疗潜力。具体而言,心内注射这些修饰的hADSCs能够有效促进稳定的血管再生,从而改善心脏功能和电传导。该研究提供了一种结合干细胞疗法与mRNA技术以修复受损心肌的新方法,提出了一种全面治疗MI的全新策略,展示了尊龙凯时在心血管治疗领域的潜力与创新。